Mercedes-Maybach S-Класс отличается образцово низким уровнем шума, генерируемого встречными потоками воздуха, и тем самым превосходит – несмотря на свои большие стёкла в задней части салона – самый тихий в мире автомобиль – купе S-Класса. Для задних пассажиров Mercedes-Maybach S-Класс окажется самым тихим серийным седаном мира. Во время многочисленных замеров в испытательных автомобилях учитывалось даже лежачее положение в задней части салона, ведь в результе изменения положения пассажира с перемещением его от боковых стёкол в сторону заднего стекла и треугольных стёкол в задних стойках возникает новая акустическая ситуация.
Специальные изоляционные элементы обеспечивают оптимальную звукоизоляцию, а вместе с этим, и отличный аэроакустический комфорт в задней части салона. К ним, в частности, относятся уплотнения стыков между задней стойкой кузова и задними дверями, имеющие теперь трубчатый, вместо плоского профиля, а также вклеенные треугольные стёкла со специальной герметизацией.
Среди других мер по повышению акустического комфорта в задней части салона, звукоизоляция на большей площади пространства в области раздельных сидений, которое простирается от подушек сидений через заднюю стенку кузова вплоть до задней полки. Интеллектуальное управление потоками воздуха области задней полки уменьшает проникновение в салон шума, а изоляция инерционных катушек ремней безопасности предотвратит возможные неприятные шумы, связанные с их работой. Текстильная облицовка днища кузова и колёсных арок уменьшает за счёт своего изолирующего и абсорбирующего эффектов появление в салоне высокочастотного шума, связанного с качением автомобиля.